2 型糖尿病是影响全球数百万人的主要公共卫生问题。因此,开发新药以帮助更好地治疗其根本原因是研究重点。
在一项由 Inserm 研究员 Vincent Marion 与 莫纳什大学、伯明翰大学(英国)和美国食品和药物管理局 (FDA) 前高级内分泌学家 Alexander Fleming 合作协调的一项新研究中,科学家们开发了 PATAS,一种肽这是一类新的抗糖尿病药物的一部分。PATAS 可以纠正导致 2 型糖尿病的代谢异常及其相关合并症,包括胰岛素抵抗 (1)。
PATAS 通过专门针对脂肪细胞(脂肪细胞)发挥作用 (2),恢复葡萄糖进入,从而纠正和重建脂肪组织的代谢生理。团队希望尽快开展临床试验来测试这种新疗法。他们的 研究已发表在《 糖尿病》杂志上。
糖尿病是一种慢性疾病,影响 全球 5.37 亿人,其中大多数受 2 型糖尿病影响。2 型糖尿病的患病率以血液中高水平的葡萄糖为特征,由于人口老龄化、不活动和饮食不良,几十年来一直在增加。发病年龄也在下降,虽然该病被认为是“成人病”,但现在多见于青少年和儿童。
现有药物主要通过降低血糖来治疗 2 型糖尿病的后果;它们不针对导致疾病的潜在生物学机制。尽管迫切需要开发新的和更有效的治疗方法,但十多年来一直没有颠覆性的治疗创新进入市场。
而这正是 Inserm 研究员 Vincent Marion 及其在医学遗传学实验室 (Inserm/Université de Strasbourg) 的团队领导的研究目标。在最近与伯明翰大学和莫纳什大学合作的一项研究中,科学家们开发了一种名为 PATAS 的产品,用于一种名为“Adipeutics”的新型糖尿病药物(用于专门针对脂肪细胞的疗法)。
他们在动物模型上进行的研究表明,这种新疗法可特异性地恢复脂肪细胞中的葡萄糖摄取,从而治疗胰岛素抵抗,并对全身产生有益影响。治疗胰岛素抵抗不仅有可能解决 2 型糖尿病,而且有可能解决由这种抵抗引起的大量严重医疗状况,这使得这一点变得更有希望。
2型糖尿病简介
糖尿病的特征是长时间血糖水平过高:这被称为高血糖症。
高血糖症是由细胞,特别是肝脏、肌肉和脂肪组织中的细胞 对胰岛素的敏感性降低引起的。这被称为“胰岛素抵抗”。
胰岛素是一种由胰腺产生的激素,其作用是促进葡萄糖进入身体细胞,作为其主要能量来源。为了满足由于细胞对这种激素的抵抗而导致的对胰岛素的需求增加,胰腺会产生更多的胰岛素,从而耗尽身体的需求。然后胰岛素的产生变得不足,结果血糖水平升高。
脂肪细胞的作用
这项研究是在实验室多年严格、深入的工作的基础上进行的。在 2020 年发表在《 糖尿病》杂志上的先前研究中,科学家们在研究一种称为 Alström 综合征的超罕见单基因疾病时,确定了 2 型糖尿病的新治疗靶点。
科学家们表明,由一种称为 ALMS1 的功能失调的蛋白质引起的脂肪组织异常 (3) 会导致与 Alström 综合征患者的早发性 2 型糖尿病相关的极其严重的胰岛素抵抗。在动物模型中,恢复这种蛋白质在脂肪细胞内的功能可重新建立血糖平衡。
然后,团队继续更密切地关注 ALMS1 以及它如何与脂肪细胞内的其他蛋白质相互作用。特别是,他们已经证明,在没有胰岛素的情况下,ALMS1 会与另一种称为 PKC α 的蛋白质结合。脂肪细胞中胰岛素的激活诱导这两种蛋白质 ALMS1 和 PKC α 的分离,导致葡萄糖进入细胞。在胰岛素抵抗的糖尿病患者中,两种蛋白质之间的这种联系得以维持。
利用这些知识,科学家们开发了肽 PATAS,它通过破坏 ALMS1 和 PKC α 之间的相互作用来发挥作用 - 从而恢复脂肪细胞中的胰岛素信号传导。
在糖尿病小鼠模型中,PATAS 能够通过恢复葡萄糖摄取来重建脂肪细胞的正常生理机能。 “多亏了 PATAS,无法再获取葡萄糖的脂肪细胞再次能够吸收并代谢它,从而合成和分泌对整个身体有益的脂质。这些积极作用在我们的动物模型中是可见的,胰岛素抵抗显着改善。其他参数和合并症也得到改善,包括更好的血糖控制和减少肝纤维化和脂肪变性,” Vincent Marion 解释说。
这些在动物身上取得的有希望的结果为研究人员尽快组织临床试验铺平了道路,以便在人类身上测试 PATAS。新型抗糖尿病药物的成功开发可能对公共健康产生重大影响,不仅可以治疗 2 型糖尿病,还可以治疗许多其他心脏代谢疾病,其中脂肪细胞功能障碍和胰岛素抵抗是非常成问题的。
为了从这些发现中创造价值并促进此类试验的组织,Vincent Marion 创立了初创公司 AdipoPharma SAS。
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