激素阻断突破有助于对抗皮肤癌复发

莫纳什大学的一名研究人员帮助发现了如何通过阻断一种导致黑色素瘤细胞产生耐药性的天然激素来减少皮肤癌肿瘤的复发。

研究表明,通过使用恩杂鲁胺药物阻断雄激素——“男性”性激素——黑色素瘤细胞对旨在抑制癌症生长的药物更加敏感。

这些发现可能对晚期黑色素瘤和其他癌症患者产生重大影响,因为常规治疗只能降低而不是消除手术后肿瘤复发的风险。这是因为一旦疾病扩散,癌细胞最终会产生抗药性。

该研究的共同第一作者,莫纳什中央临床学院的Miles Andrews 博士与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一个团队一起进行了这项研究。安德鲁斯博士说,上周发表在《自然》杂志上的研究结果揭示了一种提高 BRAF 靶向治疗疗效的新方法,BRAF 是一种用于几乎所有晚期皮肤癌患者的常用药物。

“BRAF 靶向治疗可以阻断黑色素瘤细胞中的一个关键生长信号,而黑色素瘤细胞已经有效地对这种细胞上瘾,”安德鲁斯博士说,他也是阿尔弗雷德癌症计划的医学肿瘤学家。

“我们发现雄激素——‘男性’性激素——似乎向黑色素瘤细胞提供了一个平行信号,赋予了对 BRAF 抑制的一定程度的抗性,从而降低了这些药物的临床益处。

“在小鼠模型中,通过使用 BRAF 靶向治疗和一种名为 enzalutamide 的强效雄激素阻断药物治疗黑色素瘤,我们实现了比单独使用靶向治疗更好的黑色素瘤控制。”

进行小鼠研究是为了进一步了解性激素与癌症对治疗的反应之间的联系。它遵循的临床研究揭示了男性和女性黑色素瘤患者对 BRAF 靶向治疗药物的反应差异。

研究表明,在接受黑色素瘤手术的同时接受该药物治疗的女性患者保持无癌症状态的可能性是男性的两倍。他们术后两年的无复发生存率为 64%,而男性患者为 32%。

安德鲁斯博士说,研究结果表明雄激素(男性自然较高)与抗癌药之间存在联系。

“我们发现 BRAF 靶向治疗可以促进雄激素受体蛋白水平的提高,但这些受体不会持续很长时间,除非它们的激素也存在。因此,我们认为雄激素信号传导和 BRAF 靶向治疗之间的相互作用在男性中特别活跃,因为男性的雄激素水平自然很高。”

Andrews 博士表示,将雄激素阻断与 BRAF 靶向治疗相结合的临床试验对于评估黑色素瘤患者双重治疗策略的潜力至关重要。

“有非常令人兴奋的数据表明雄激素信号传导也与癌症免疫疗法相互作用,因此研究性激素如何影响癌症治疗的整个领域具有巨大的潜力,可以使许多患有各种癌症的患者受益。”

快速申请